通过研究抽动障碍的遗传谱，更多的风险变异导致更严重的症状

对抽动障碍（图雷特综合症、TS）的遗传背景进行多项研究的荟萃分析，一种以慢性非自愿运动和发声性抽搐为特征的神经发育障碍，发现数百种基因的变异体共同起作用，致使该疾病的严重发展。表明Tourette病是一系列抽动障碍的一部分，从轻度、短暂性抽动到严重的病例，也包括精神病症状。

一个国际由马萨诸塞州总医院（MGH）、加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）、佛罗里达大学和普渡大学组成的研究团队报告，发现与TS相关变体更多的个体，它们有更严重的影响，增加了轻度抽动障碍儿童将来发展成严重TS的可能性。

“这项研究证实，对于大多数患者来说，图雷特氏综合症的潜在遗传基础是多基因的，也就是说，许多基因共同作用导致疾病，”美国精神与神经发育遗传学博士Jeremiah Scharf说。MGH的神经病学、精神病学系以及基因组医学中心是《美国精神病学杂志》的资深研究机构。“这意味着大多数患有TS的人不会携带单个无效基因，而是从父母双方那里继承数百个小的DNA，共同导致TS。这一发现在科学上以及患者了解他们的病症都具有重要意义。

众所周知，抽动症是具有遗传性的，但已识别出的患有抽动症的基因变异仅占一小部分病例，许多共同起作用的常见基因变异才与疾病风险增加有关，全基因组关联研究（GWAS）可以阐明哪些潜在风险基因起作用，而哪些实际上不促进TS的发展。

为了获得尽可能多的数据，研究人员将唯一发表在GWAS的研究结果与来自三个国际遗传学联盟（美国Tourette协会国际遗传学联盟、Gilles de la Tourette GWAS复制计划、Tourette国际合作遗传学研究）的数据相结合，共有4819名TS患者和近9500名未受影响的对照志愿者。遗传学研究的数据的二次分析比较了700多名患有TS的个体与450多名患有其他抽动障碍和6000多名对照的个体。

这项分析的结果确定了多个基因变异，其中只有一个满足全基因组意义，才与TS风险增加有关。使用基于确定的风险变量的综合多基因风险评分来分析研究中的每个个体，不论是否患有TS，还是抽动障碍较轻的个体都证实那些遗传更多风险变量的个体才具有更严重的症状。

促成TS的每一种变异都存在于普通人中

沙夫说：“促成TS的每一种变异都存在于普通人群中，这意味着大多数人没发生'断裂'或'突变'的基因。” “患有TS的人的运动和思想与我们所有人的运动和思想相同。作为医生和研究人员，我们知道没有什么可以将患有TS的人与其他儿童和成人区分开来，现在我们已经证明，从遗传学角度来看，这实际上是正确的。”

TS多基因风险评分的发展提高了未来预测抽动的儿童的症状的可能性，这种症状通常在青春期初期会恶化，随着儿童的成熟而继续加剧或缓解，目前尚不清楚发展的可能性。将来招募更多的参与者，应该会提高这种潜在的预测能力。

普渡大学生物科学系副教授Peristera Paschou博士说：“这项研究是为最终了解复杂疾病的原因而进行的协作研究，我们正在扩大分析范围，扩大到接近12,000名TS患者的更大样本，这要归功于广泛的国际合作。我们希望这将为进一步阐明TS遗传学提供更大的力量。”

神经科学与人类行为研究所的Jae Hoon Sul博士说：“我们需要更大的样本量来查明导致TS的特定基因，研究领域正在进行全球合作，加拿大和欧洲TS的人数曾上升趋势，这肯定会增加我们发现更多与TS相关基因的机会。只有我们所有人共同努力，我们才能实现这一重要目标。”

哈佛医学院神经病学助理教授沙尔夫指出，多基因风险评分中与风险相关的变异最可能影响大脑的区域是参与运动、学习、计划和选择的神经通路。其他多基因疾病的研究（包括脑和非脑疾病）已经表明，即使单个基因变异在导致疾病中仅发挥很小的作用，每个基因都可能是理解疾病机制和寻找新疗法的候选者。我们希望，通过继续寻找新的TS基因，我们将能够找到更有效的新疗法，而不会引起与现有疗法相关的重大副作用。”

参考资料：

Soyoung Kim, Deanna J. Greene, Amy Robichaux-Viehoever, Emily C. Bihun, Jonathan M. Koller, Haley Acevedo, Bradley L. Schlaggar, Kevin J. Black.